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甲狀腺機能低下症

簡介

甲狀腺機能低下症,又稱作甲狀腺功能減退(簡稱甲減),是一種常見的由甲狀腺分泌的甲狀腺素不足導致內分泌疾病。甲減可以引起多種症狀,如疲勞,禦寒能力低下,體重增加等。甲減可以造成兒童的身體和智力的發育遲緩,在某些情況下發展成侏儒症。甲減可以通過檢測血液中促甲狀腺素(TSH)的水平和甲狀腺激素T4的水平來診斷。

病因

甲減是由於腺體本身功能不全(原發性甲減),或者缺少足量的促甲狀腺激素(中樞性甲減)造成的。原發性甲減發生的機率大概是中樞性甲減的一千倍。

原發性甲減和地方性甲狀腺腫在世界範圍內最主要的誘因是碘缺乏。在一些富碘地區,原發性甲減的主要病因是自身免疫疾病橋本氏病。甲狀腺腫也可能與橋本氏病有關。橋本氏病的特點是存在T淋巴細胞對甲狀腺的浸潤和針對特殊的甲狀腺抗原的抗體,如甲狀腺過氧化酶抗體,甲狀腺球狀蛋白抗體和促甲狀腺激素抗體。

大約有5%的女性在分娩後的9個月內會發生產後甲狀腺炎。主要表現為短期的甲減症狀。發生產後甲狀腺炎大概有20-40%的機率發展成永久性的甲減。

自身免疫性的甲狀腺炎與其它的自身性免疫疾病有關係,包括像1型糖尿病惡性貧血重症肌無力脂瀉病類風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡。自身免疫性的甲狀腺炎也可能作為自身免疫多症候群的一部分出現。

病徵

患有甲減的病人通常沒有明顯的臨床症狀出現,或者只有一些溫和的症狀表現出來。有一些症狀和徵象是和甲減有聯繫的,可以與一些基礎的原因聯繫相關聯,有一些症狀是直接和甲狀腺激素缺乏相關的。橋本氏甲狀腺炎可能會表現出甲狀腺肥大的症狀。

診斷

目前認為甲減最好的初步檢測方法是通過實驗室對血液中的促甲狀腺激素水平進行測量,並且通常在幾周以後進行第二次TSH水平測試來確診。由於激素水平異常也可能是由於其它疾病引起的,所以只有在強烈懷疑甲狀腺機能異常時TSH水平檢測才應該被推薦使用。TSH水平升高時,表明甲狀腺沒有產生足夠的甲狀腺激素,在進行TSH水平測試的時候,血液中游離的T4通常也會被測量。在檢測甲減的時候T3的水平並不被鼓勵參考。這裡有一些甲減的症狀記錄表,他們在診斷中僅提供有限的參考。

有些甲減病例伴隨有血液中的肌酸激酶升高和活性梅升高。這些指標通常在甲減被完全治癒後消失。膽固醇,低密度脂蛋白及脂蛋白a的水平也會上升。甲減對於血脂的影響目前沒有被深入的研究。

非常嚴重的甲減和粘液性水腫昏迷由於一些原因會伴隨有低血鈉和高抗利尿激素和急性腎功能惡化。

如果在甲減診斷中觸診甲狀腺沒有感覺到任何腫塊的,不要求進行甲狀腺繪圖。但是如果甲狀腺感覺到異常,推薦進行繪圖。如果甲狀腺過氧化物酶抗體存在,則意味著甲狀腺小瘤是由於自身免疫性甲狀腺炎造成的,但是如果還存在其它疑問,則推薦進行穿刺活檢。

如果TSH水平正常或偏低,血漿中T4水平偏低,建議懷疑是中樞性甲減。這時可能會存在其它特徵,如月經周期異常,腎上腺激素異常。同時可能出現垂體肥大的跡象,如頭痛和視線改變。中樞性甲減的病因有待深入研究。

顯性甲減

主體性甲減的明顯症狀:TSH水平偏高,T4,T3水平偏低。如果TSH水平多次高於5mIU/L,有相關甲減症狀,T4稍低於標準值,則可以診斷為甲減。如果TSH高於10mIU/L,也可以診斷為甲減。

溫和甲減

無臨床症狀:此類甲減是具有溫和症狀的甲減,主要表現為血漿中的高TSH水平和正常的甲狀腺激素水平。年人的TSH水平高於5mIU/L低於10mIU/L。溫和甲減表現出來的症狀多樣並且典型的甲減症狀通常難以被觀察到。患有溫和甲減的人一部分會轉變成明顯的甲減,如果血液中檢測到TPO抗體,轉變的機率是4.3%,如果未檢測到,機率是2.6%。檢測到TPO抗體的人應該更頻繁的(比如每年)進行甲狀腺功能檢測。

懷孕

在孕期,由於更多的甲狀腺激素綁定到甲狀腺素結合球蛋白,更少的綁定到清蛋白上,所以游離態的甲狀腺素水平比預期的要低。激素水平在孕期的各個階段需要被修正,甲狀腺激素水平需要用完整的水平替代檢測的水平,TSH的水平可能也會比平常低,需要調整正常的範圍來應對懷孕的各個階段。

在孕期,溫和甲減的TSH水平被定義為2.5至10mIU/L和正常的甲狀腺激素水平,高於10mlU/L的會被認為是明顯的甲減,即使甲狀腺激素水平正常。TPO抗體是否存在對於治療有很重要的作用,所以需要女性進行甲狀腺功能測試。

TPO抗體可能被認為與習慣性流產有關,就像輕微的甲狀腺功能障礙會導致流產,但是這個建議並不具有普遍性,存在抗體可能無法預測未來的結果。

治療

激素替代

大多數患有甲減或者甲狀腺素缺乏的人採用人工合成的長效甲狀腺素,左旋甲狀腺素進行治療。在年輕人和健康的具有明顯甲減症狀的人中,全劑量的激素替代可以立刻使用。在年長的人和有心臟疾病的人,可以在初期採用小劑量以避免過量和其它風險。小劑量對於那些溫和甲減的人來說也是足夠的,患有中樞性甲減的人需要高於平均水平的劑量。

需要監控血液中游離的甲狀腺素和TSH水平以判斷劑量是否合適。監控需要在首次服藥後或者更改劑量後的4-8周後進行。如果合適的劑量確定後,在沒有症狀改變的情況下可以在6-12個月後進行複查。對於患有central甲減的人,TSH水平並不是可靠的激素劑量判斷標準,主要需要依靠游離態T4的的水平來判斷。左旋甲狀腺素最好在早餐前的30-60分鐘服用,或者在進食的4小時後,因為事物中的一些物質如鈣會抑制吸收。現在沒有直接促進甲狀腺腺體分泌甲狀腺素的方法。

三碘甲狀腺氯酸(合成T3)

在左旋甲狀腺素中添加三碘甲狀腺氯酸被建議作為更好的控制症狀的方法,但是沒有被研究所證實。在2007年,不列顛甲狀腺協會聲稱T4和T3混合療法與單純的T4療法有更高機率產生副作用並且治療效果並沒有改善。類似的,美國治療指南因為缺少證據,所以不建議混合療法,雖然他們知道有些採用混合療法的患者感覺更好。單獨使用三碘甲狀腺氯酸的療法還沒有足夠的研究,所以不建議使用。另外由於它較短的半衰期,需要更頻繁的服用。

脫水動物甲狀腺素

脫水甲狀腺素是從動物的甲狀腺中進行提取,最常見的動物是豬。這是一種混合療法,混合了T4和T3。同時還含有降鈣素(一種控制鈣水平的激素),T1和T2. 這些並不在合成激素治療藥物中出現。這種方式是曾經的主流療法,但是現在已經不被採用,不列顛甲狀腺協會和美國專業指南均不建議使用。

溫和甲減

很少的證據證明對於溫和甲減的治療是否有益,也很少證明是否存在過度治療。溫和甲減可能會逐漸增加患冠狀動脈病的風險。一份2007年的報告說沒有找到激素替換療法對血脂水平和左心室功能指標的提升。

從2008年開始,一些英國和美國的建議認為正常人的TSH水平低於10mlU/L不需要進行治療。美國指南(American guidlines)建議只有在TSH水平低於10mIU/L,並同時存在甲減症狀或者甲狀腺素過氧化物酶抗體時,有心臟病史或者心臟病發病可能升高時,需要進行治療。

懷孕

對於已知患有甲減的女性懷孕。建議嚴格檢測血清中的TSH水平,應該服用左旋甲狀腺素以維持TSH水平在每個妊娠期的正常範圍內。第一個妊娠期的正常範圍是低於2.5mIU/L,第二個妊娠期和第三個妊娠期低於3.0mIU/L。全部的T4水平而不是游離態T4水平應該用來指導治療。檢測結果應該根據懷孕的不同時期進行解讀。左旋甲狀腺素的劑量在確認懷孕後通常需要提升。

有TPO抗體的女性懷孕需要進行激素替代,無論TSH水平是否正常。特別是在有流產史和甲狀腺技能減退史的情況下。左旋甲狀腺素可以減少早產和流產。對於溫和甲減並且有TPO抗體的女性,同樣強烈建議進行激素補充,以防止溫和甲減成為顯性甲減。如果決定不治療,則需要密切檢測甲狀腺功能,在懷孕的前20周內每4周檢查一次。如果不存在TPO抗體,則不建議治療。

預防

甲減在人群中的預防可以採用向常規食物中添加碘元素,這種公共健康手段在一些甲減是常見病的國家減少了地方性兒童甲減。在多攝入富碘食物如乳製品和魚類的同時,有些國家在食用鹽中添加碘元素來預防甲減。在世界健康組織的鼓勵下,已經有130個國家,世界上將近70%的人口食用碘鹽。也有一些國家在麵包中添加碘鹽。除此之外,由於減少食鹽攝入,碘缺乏在一些西方國家又重新出現。

孕期和哺乳期的女性每天對碘的需求比其它女性多66%,所以即使採用上述公共衛生手段可能還是缺少碘。世界健康組織推薦孕期和哺乳期的女性每天攝入250ug的碘。許多女性可能無法從日常的食物中獲取足夠的碘,美國甲狀腺協會建議這些女性每天口服150ug的碘。

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